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2017-10-30
液體切片-開啟精準醫療時代的工具
液體切片(Liquid Biopsy)是指以檢測周邊血液為主的檢體中的細胞及DNA,通常包括循環腫瘤細胞 (Circulating Tumor Cells, CTC)和循環腫瘤DNA (Circulating tumour DNA, ctDNA)。自從前美國總統歐巴馬在2015年提出將要大量投入資源開啟精準醫療的時代起,液體切片就成為精準醫療的主要工具之一。過去液體切片僅限於研究使用,近年來逐漸走到臨床應用。



從20世紀末開始,癌症就是歐美台灣等先進國家的主要死亡原因,在醫療技術發達的現在,仍有許多病患罹患癌症之後來不及獲得治療而死亡,主要的原因就是癌症發現的太晚,因爲症狀出現時癌症早已到了晚期,而導致相對高的死亡率。
 
目前只有少數癌症有特定的預防篩檢方式,例如子宮頸抹片或糞便潛血檢查,其他癌症主要仍以影像學(例如X光、電腦斷層掃描)或是組織切片檢查。影像學檢查的限制是解析度不夠高,目前最先進的技術也只能檢查到1公分大小的腫瘤,此時癌細胞已經數以億計了;即使影像學看到了疑似腫瘤,仍需要透過組織切片才能確認診斷,然而組織切片是一種高侵入性的檢查,風險極大,更有一些腫瘤位在體內深處,只有手術時才能取得腫瘤組織。
 
近幾年由於基因檢測技術不段進步,使得採取血液診斷癌症成為可能。越來越多研究證實,腫瘤會在病患的血液裡留下線索,且會隨時間改變,這些線索對癌症治療的選擇、治療的監控和追蹤復發,提供了富有價值的資訊。這種有別於傳統侵入性組織切片的檢查技術,即稱為「液體切片」(Liquid Biopsy)。要是我們能檢測到體液(如血液、尿液、脊髓液)中的微量癌細胞 DNA 或癌細胞本身,就能作為早期發現癌症的輔助診斷工具。



CTC是腫瘤組織中少量的癌細胞進入周遍血液循環中,若是跑到體內其他器官中停留,便會再度生長複製成為轉移的腫瘤。在臨床應用時,CTC可以作為細胞病理檢查的檢體,由病理醫師判斷腫瘤細胞的特徵,在手術前就可以協助外科醫師擬定手術計畫。然而CTC在血液中的量非常少,若是腫瘤組織尚未侵犯到血管附近時,並不容易脫離組織進入周邊血液。



而ctDNA則是癌細胞死亡之後釋放至周邊血液的腫瘤細胞DNA,因此在血液中的量也比CTC多。當癌細胞受到免疫系統攻擊,或是使用藥物治療而死亡的時候,血液中的ctDNA便會增加。另一方面,因為ctDNA來自於癌細胞,因此也可以藉由檢驗ctDNA,了解癌細胞的特有基因突變,作為標靶治療的輔助診斷工具。同時,對於已經接受治療的病患,持續追蹤ctDNA既可以監測是否有腫瘤復發,也可以檢查癌細胞是否產生抗藥性的突變,提前更換標靶藥物。



相較傳統的組織切片技術,透過抽血降低採檢的風險,同時提供醫師更即時且更全面的訊息,甚至對於治療中的病人也可提供更好的監控。目前,在美國及其他國家的大醫院或癌症中心都有使用液體切片,包括MD Anderson Cancer Center,加州大學,Dana Farber Cancer Institute,以及史丹福大學醫學院。
 
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作者:鄭文軒
瑞康基因生技有限公司總經理,社團法人台灣分子醫學會會員。深耕基因醫學檢驗領域逾十年,曾任職馬偕醫院醫檢師,林口長庚醫院專業醫檢師,定勢生醫科技股份有限公司副總經理。
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